Auf der AACR-Tagung präsentierte Daten zu Basileas BAL101553 zeigen vielfältige Tumor-Targeting-Eigenschaften sowie Kombinationspotential mit Bevacizumab

• Antitumorwirkung von BAL101553 richtet sich gegen die Zellproliferation, die Anpassung von Tumoren an eine niedrige Sauerstoffkonzentration sowie die Tumor-Vaskularisierung
• Wechsel von wöchentlicher zu täglicher oraler Gabe führt zu reduzierter antivaskulärer Aktivität unter Erhalt der wachstumshemmenden Wirkung auf Tumore
• Verstärkung der Antitumorwirkung bei Kombination mit dem Anti-VEGF-Wirkstoff Bevacizumab

Basel, 06. April 2017 - Basilea Pharmaceutica AG (SIX: BSLN) gab heute bekannt, dass präklinische Daten zur Antitumorwirkung ihres klinischen Onkologie-Wirkstoffkandidaten BAL101553 als Veröffentlichung von besonderer Relevanz (Late-breaking Abstract) auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) präsentiert wurden, die vom 1. bis 5. April 2017 in Washington DC, USA, stattfand. Der Medikamentenkandidat war sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit Bevacizumab (Avastin®) untersucht worden.

Basileas niedermolekularer Tumor-Checkpoint-Controller BAL101553, der sich zurzeit in klinischen Phase-1/2a-Studien befindet, bindet Tubulin an einer Stelle, an die kein zugelassenes gegen Mikrotubuli-Strukturen gerichtetes Medikament (Microtubuli Targeting Agent, MTA) angreift. Dies führt zum Zelltod von Tumorzellen durch Aktivierung des mit der Spindelausbildung bei der Zellteilung verbundenen Kontrollpunkts (Spindle Assembly Checkpoint) und zur Unterbrechung der Tumor-Blutversorgung. Die auf der AACR-Tagung präsentierten präklinischen Daten zeigten ausserdem, dass sub-zytotoxische Konzentrationen der aktiven Wirksubstanz die Anpassung von Tumorzellen an eine Unterversorgung mit Sauerstoff direkt störten. Dies führte zu einer verminderten Ausschüttung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), einem zentralen Faktor für die Bildung neuer Blutgefässe durch Tumore, was Auswirkungen auf die Struktur der Tumor-Vaskularisierung zeigte. Diese neuen Daten sind Beleg für einen weiteren Mechanismus, der zur Antitumorwirkung von BAL101553 beitragen könnte, zusätzlich zu dessen Effekt auf den Spindle Assembly Checkpoint. Des Weiteren zeigte die Kombination aus täglicher oraler bzw. wöchentlicher intravenöser (i. v.) Gabe von BAL101553 und dem monoklonalen Anti-VEGF-Antikörper Bevacizumab in einem Tumormodell, das gegenüber Standard-MTAs besonders resistent ist, verstärkte Antitumoreffekte im Vergleich zu beiden Wirkstoffen allein.

Die Daten zeigten auch, dass die antivaskuläre Wirkung von BAL101553 nach Verabreichung hoher BAL101553-Dosen stärker ausgeprägt war und von der maximalen Wirkstoffkonzentration bestimmt wurde, während seine antiproliferative Wirkung von der insgesamt verabreichten Wirkstoffmenge abhing. Diese Ergebnisse könnten eine Modulation der Anti-Krebs-Wirkung von BAL101553 durch Anwendung von Niedrigdosis-Einnahmeschemata (z. B. tägliche orale Gabe) ermöglichen, eine Strategie, die in derzeit laufenden klinischen Studien verfolgt wird.

Die präsentierten Daten wurden im Rahmen einer Forschungskooperation zwischen Basilea und der Gruppe von Prof. Martin Pruschy, Klinik für Radio-Onkologie am Universitätsspital Zürich, erstellt.

Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.aacr.org.

Über BAL101553

Basileas niedermolekularer Medikamentenkandidat BAL101553 (Prodrug des Wirkstoffs BAL27862)1 wird für die potenzielle Behandlung verschiedener Krebserkrankungen entwickelt. BAL101553 befindet sich derzeit in Phase 1/2a der klinischen Erprobung bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Glioblastom (Hirntumor). In präklinischen Studien zeigte der Medikamentenkandidat In-vitro- und In-vivo-Wirksamkeit in verschiedenen behandlungs­resistenten Krebsmodellen, darunter solchen, die auf konventionelle Medikamente und Bestrahlung nicht ansprachen.2, 3, 4 BAL101553 verteilt sich effizient im Hirngewebe und zeigt Antikrebs-Wirksamkeit in Glioblastom-Modellen.5, 6, 7 Die aktive Wirksubstanz BAL27862 bindet an die Colchicin-Bindungsstelle von Tubulin, was spezifische Auswirkungen auf die Mikrotubuli-Anordnung hat.8 Dadurch kommt es zur Aktivierung des sogenannten "Spindle-Assembly-Checkpoints", der das Absterben von Tumorzellen fördert.9

Über Basilea

Basilea Pharmaceutica AG ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von Antibiotika, Antimykotika und Medikamenten zur Krebstherapie spezialisiert hat. Basileas Therapeutika zielen dabei auf das Problem der zunehmenden Resistenzen gegen bzw. das Nicht-Ansprechen auf derzeitige Behandlungsmöglichkeiten ab. Mittels der integrierten Forschungs- und Entwicklungs- sowie Vermarktungsaktivitäten der Tochtergesellschaft Basilea Pharmaceutica International AG erforscht, entwickelt und vermarktet das Unternehmen innovative Medikamente, um den medizinischen Bedarf von Patienten zu adressieren, die an schweren und potenziell lebensbedrohlichen Krankheiten leiden. Basilea Pharmaceutica AG hat ihren Hauptsitz in Basel, Schweiz, und ist an der Schweizer Börse SIX Swiss Exchange kotiert (SIX: BSLN). Für weitere Informationen besuchen Sie bitte die Unternehmens-Website www.basilea.com.

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